Онкологічні захворювання

Ендокринні захворювання

Приміром батарея Nokia BP-5M розрізняється швидким дією зарядки, розрахований на тривалу роботу, не володіє ефектом пам'яті, просто відновлює працездатність після найглибшого розряду.

29.05.2007 Онкологія

У протягом багатьох років питання про зв'язок спадковості з появою раку залишається більш дискусійним. При оцінці ролі спадковості у появі раку роздивляються більшою мірою два нюанси труднощі - спадкові форми захворювання і мутація генів як причини ризику раку. І дійсно, такий підхід повністю обумовлений, але недостатній для усвідомлення сутності труднощі. І спадкові форми раку і мутація генів не є первинним кроком складного процесу появи раку.

Загальноприйнято вважати, що поява більшості випадків злоякісних пухлин пов'язане з дією канцерогенних причин навколишнього середовища і стилю життя. Людський організм піддається одночасному дії складного комплексу різнорідних причин навколишнього середовища (хім, фізичних, біо). Роль мутації генів в появі раку потрібно розглядати не як причину, як один з проміжних кроків на шляху до малігнізації. Коли і під впливом яких причин на-ступила мутація того або іншого гена нереально простежити. Зазвичай, мутований ген є знахідкою в процесі обстеження пацієнтів.

Про «поганою» спадковості, як однієї з обставин раку, вчені лікарі говорили ще з часів Аристотеля. Але по-справжньому роль спадковості в походженні раку стала досліджуватися лише з розвитком генетики спочатку минулого століття. Лікарям здавна були відомі сім'ї, де в пари поколіннях були випадки захворювання раком. Це так звані "ракові сім'ї". Звичайно ж, всі ми дуже добре знаємо те, що в багатьох сім'ях в поточний час можна знайти випадки захворювання раком різних органів. Але в трактуванні обставин даного явища немає єдиної думки. Само-собою зрозуміло, деякі вчені схильні пояснювати скупчення в сімейних родоводів злоякісних пухлин різної локалізації наявністю на генному рівні обумовленого домашнього онкосіндрома. Але при всьому цьому «не помічають» наявність специфічних для окремої сім'ї і навіть для величезних груп населення критерій навколишнього середовища і традицій стилю життя (харчування, сімейних відносин), які можуть гратися вирішальну роль у такому нагромадженні. Різні типи ракових сімей в крайнє десятиліття стали посилено вивчатися способами молекулярної генетики. І дійсно, це значно просунуло наші пізнання про роль генетичних змін в появі раку. Необхідно підкреслити те, що вдалося знайти гени, зі змінами яких (мутаціями) пов'язана завищена можливість захворювання.

Роль спадкових причин в процесі появи раку не постійно трактується однозначно. І все таки зараз більшістю учених визнається той факт, що рак як захворювання не успадковується. Спадковість впливає лише на величезну або найменшу прихильність організму до появи пухлини. Вона робить те тло, на якому канцерогенні і модифікуючі причини навколишнього середовища людини і стилю життя можуть реалізуватися у вигляді злоякісної пухлини того або іншого органа. Іншими словами спадковість можна розглядати в якості 1-го з модифікуючих причин появи раку. Слід враховувати, що в переважній більшості випадків немає жодних доказів генетичної схильності до раку.Зверніть увагу на те, що в людській популяції з низьким рівнем захворюваності на рак того або іншого органу, що мігрувала в несприятливі умови навколишнього середовища, частота захворюваності на рак рівномірно (через 1-2 покоління) зростає до рівня населення, постійно живе в несприятливих умовах. Є й факти зворотного процесу. Необхідно відзначити те, що це видно на прикметі євреїв, які мігрували в Ізраїль із різних держав і континентів.

Люди, які не володіють особливими знаннями, часто ототожнюють роль спадковості і генетичні зміни, що відбуваються в процесі появи раку.

Зрозуміло, що спадковість - це передача ознак від батьків нащадкам. Своєрідність зовнішнього вигляду людини, будова його органів і тканин, індивідуальності психологічної діяльності, здатність чинити опір шкідливим діям довкілля - все це визначається складним апаратом спадковості, наявними в ядрі кожної клітинки живого організму.

З біохімічної точки зору матеріальними основами спадковості є хромосоми з містяться в їх генами. Як би це було не дивно, але ділянка ДНК, що кодує синтез 1-го білка, біохіміки називають геном. Ген - це молекула ДНК: дезоксирибонуклеїнової кислоти. Складові їх у певному порядку азотисті підстави є абеткою "генетичного коду" - записи генетичної інформації про всі майбутніх ознаки та властивості організму.

Генетична інформація реалізується через процеси транскрипції і трансляції. В одній молекулі ДНК розміщені сотки і тисячі генів. Одна молекула ДНК спільно з білками, приймаючи певну просторову форму, утворює хромосому. Кількість хромосом в переважній більшості клітин організму протягом всього життя від народження до смерті суворо постійно. Таке всепостоянство досягається завдяки особливостям дій клітинного ділення. У людини в клітинці міститься 46 хромосом: 22 пари соматичних (S) і пара статевих. Пані мають дві Х-хромосоми, а чоловіки - одну X і одну Y-хромосому, іншими словами генотип людини 2 х 22S XX або 2 х 22S XY. Статеві клітини, не рахуючи мітозу, піддаються мейозу. У результаті мейозу з однієї материнської клітини утворюються 4 дочірні, при цьому будь-яка з їх містить набір хромосом в два рази найменший, ніж початкова клітинка. При злитті 2-ух статевих клітин (заплідненні) відновлюється подвійний, набір хромосом, відповідний як для материнської статевої клітини, так і для всіх соматичних клітин.

Генетики користуються дещо іншим визначенням гена. Ген - ділянка хромосоми, що визначає розвиток в організмі 1-го або пари ознак. Ці ознаки можуть бути зовсім різні - біохімічні (наприклад, активність якого-небудь ферменту), фізіологічні (глухота, сліпота) та ін Кожен ген описує якийсь ознака (колір волосся, форму носа та інші), або будова білка якої частини його. Наслідуваний ознака іменують феном. Сукупність усіх генів організму складає його генотип, а всіх фенів - фенотип. Фенотип - сукупність всіх ознак і параметрів організму, що сформувалася в процесі його особистого розвитку (онтогенез). Фенотип визначається взаємодією генотипу, іншими словами спадкової бази організму, з критеріями навколишнього середовища, в якій протікає його розвиток.

Апарат спадковості стійкий і досить відмінно захищений. І все таки в будові гена час від часу відбуваються порушення - мутації, які призводять до порушення будови контрольованого цим геном білка. У результаті в організмі синтезується "дефектний" білок, нездатний робити свою функцію, або синтез його взагалі припиняється. Це може проявитися порушенням будови органів (вадами розвитку), порушенням фізичних параметрів тканин (ламкістю кісток, завищеною ранимостью і розтяжністю шкіри), порушенням слуху, зору, розумовою відсталістю та ін

Раз виникнувши, вроджена вада розвитку, зміна нейтральногоознаки (колір волосся, очей, форма носа та ін) або захворювання (гемофілія, м'язова дистрофія, ламкість кісток) може передаватися з покоління в покоління, через покоління або залишається прихованим в протягом пари поколінь однієї родини. Слід враховувати, що нащадкам передаються мутації хромосом і генів лише зародкових (статевих) клітин батьків. Уявіть собі один факт про те, що мутації спадкових структур інших клітин організму (шкіри, кістки, слизових оболонок тощо) можуть сприяти появі пухлин в цих тканинах, але не успадковуються.

Наслідком генетичних порушень можуть виникати вроджені захворювання і аномалії розвитку. Вроджені захворювання можуть бути результатом генетичних порушень і наслідком шкідливих дій на плід, що розвивається із звичайних статевих клітин, без генетичних мутацій. Безсумнівно, варто згадати те, що несприятливу дію на організм вагітної можуть надати виробничі шкідливості, медикаменти, алкоголь, тютюн, віруси (особливо небезпечний вірус корової краснухи, вітряної віспи), рентгенівське опромінення і інші причини. Є зовні схожість між вродженими і спадковими захворюваннями. Дуже хочеться підкреслити те, що до спадкових захворювань відносяться велика частина вроджених вад розвитку, такі як захворювання Дауна, фенілкетонурія, природжена патологія щитовидної залози, карликовість, гемофілія, прогресуюча м'язова дистрофія, олігофренія, порушення статевого розвитку - всього близько 3000 захворювань, синдромів та ознак .

Існує дві принципові відмінності між раком та іншими генетичними захворюваннями:

1. Рак викликається здебільшого соматичними мутаціями;

2. Кожен особистий рак відбувається в результаті скупчення не-скількох мутацій.

Передумови мутацій різноманітні. Вплинути на код спадковості здатні тисячі зовнішніх причин. Не для кого не секрет те, що це і космічне випромінювання, присутнє постійно в протягом століть еволюції живої матерії, шкідливі причини сфери проживання, пов'язані з людською діяльністю (забруднення навколишнього середовища внаслідок розвитку індустрії, підвищення радіаційного фону, фармацевтичні засоби і т.п. ), віруси і інші. Те, що відбувається протягом багатьох десятиліть забруднення навколишнього середовища є головною передумовою патологічних змін, що відбуваються в людському організмі. Незалежно від шляхів проникнення в організм вплив забруднювачів може проявлятися загальнийтоксичними або специфічним ефектом - канцерогенним, мутагенним, тератогенна, аллергологенним, гонадотоксичних, ембіріотоксіческім та ін Вплив хімічних речовин на організм, на різні його органи і системи відмінно досліджено. В цілому, переважає дію відносно низьких концентрацій, яке буває як короткочасна, так і довгий, хронічне. Всім відомо про те, що гострі отруєння хім речовинами спостерігаються порівняно рідко. Патологічні зміни в організмі під впливом забруднення навколишнього середовища починається вже на ранніх етапах онтогенезу.

Мутації генів статевих клітин, що виникають під впливом різних причин навколишнього середовища, можуть закріпитися і в майбутньому бути передумовою патологічних дій у майбутніх поколінь.

Процес появи пухлини прийнято іменувати онкогенезу або канцерогенезу. Онкогенез - багатоступінчастий, багатостадійний процес. Він починається, коли канцерогенна речовина викликає генетичні зміни або пошкодження ДНК у звичайній клітинці. Всі давно знають те, що ця стадія іменується «ініціюванням» (збудженням). Якщо процес на цьому закінчується, а злоякісна клітинка не виникає не плодиться, а рак не формується. Звичайно ж, всі ми дуже добре знаємо те, що наступна стадія онкогенезу іменується «промоція» (сприяння). Не для кого не секрет те, що це відбувається, коли инициализирована клітинка піддається дії агентів, що сприяє її зростанню ввеличезну масу (пухлина). Зверніть увагу на те, що процес онкогенезу стосується конкретно клітин органа, що піддається дії канцерогенних агентів.

Значний прогрес в усвідомленні пристроїв канцерогенезу пов'язаний з відкриттям спочатку онкогенів і протонкогенов, а потім - пухлинних супресорів і мутаторних генів. Онкогени - це клітинні гени, дія на які може призвести до розвитку новоутворення. Протоонкогени - звичайні клітинні гени, їх мутації призводять до того, що вони перетворюються на онкогени і або починають синтезувати свої продукти в дуже великих кількостях, або надають мутантним продуктам завищену нерегульовану активність. Онкосупрессори (антіонкогени) - клітинні гени, інактивація яких різко нарощує можливість появи новоутворень, а відновлення функції, навпаки, може придушити зростання пухлинних клітин. На ризик появи злоякісних пухлин впливає персональна здатність організму детоксіціровать за допомогою ферментів потрапляють в організм канцерогенні речовини і репаріровать ДНК.

Більш вивченими ферментами, що впливають на метаболізм канцер-генних речовин, є ферменти, які кодуються генами сімейства цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі ряду канцерогенних речовин, а конкретно ПАУ (поліциклічні ароматичні вуглеводні), гетероциклічних амінів, аріламінов, нітрозоамінов, афлатоксинов, стероїдів і т . д. Наприклад, ген CYP1A1 експресується в легкому та Катаболізує ПАУ і аріламіни, і від рівня його активації залежить ризик раку легені.

Таким чином, канцерогенний ефект ПАУ або інших канцерогенних речовин є результатом взаємодії між метаболічними діями, що ведуть до активації або детоксикації канцерогенних речовин і персональної можливості організму відновлювати ДНК. Було б погано, якби ми не відзначили те, що персональна здатність людського організму протистояти канцерогенним дій залежить значною мірою від генів, відповідальних за метаболізм канцерогенних речовин і відновлення ДНК.

Прогрес в молекулярній біології привів до відкриття спадкових генетичних дефектів, що призводять до розвитку раку. У ряді випадків, можливість розвитку раку у носіїв успадкованого нестачі домагається 100%. І дійсно, але такі генетичні недоліки дуже рідкісні. У зв'язку з цим рідкісні та пов'язані з ними причинно злоякісні пухлини (0,1-0,5%). Всі давно знають те, що в той же час, за ознакою прихильності до розвитку раку, яка визначається генами, відповідальними за метаболізм канцерогенних речовин, їх активацію, детоксикацію, репарацію (відновлення) ДНК, населення поліморфно. "Несприятливий" фенотип може зустрічатися у 30-50% населення. Але ризик розвитку раку, пов'язаний з "несприятливим" фенотипом, відносно невеликий.

До більш відмінно вивченим спадковим злоякісних пухлин і спадковим синдромам відносяться ретинобластома, нефробластома (пухлина Вілмса), домашній аденоматозний поліпоз товстої кишки, синдром Лінча і синдром Лі-Фраумені. Однією з відповідних особливостей спадкових злоякісних пухлин можливість їх появи в ранньому періоді онтогенетичного розвитку. Ретинобластома зустрічається надзвичайно рідко, складаючи 3,5 на 1000000 малюків. Можливо і те, що спадкова форма ретинобластоми становить до 40% всіх випадків цього захворювання на відміну від більшості пухлин людини, спадкова форма яких не перевершує 1-2%. Дуже хочеться підкреслити те, що ретинобластома успадковується по аутосомно-домінантним типом.

Інший пухлиною дитячого віку, яка також характеризується сімейним поширенням, є нефробластома (пухлина Вілмса). У хворих малюків вона нерідко змішується зі спонтанною Анірідія (відсутністю райдужної оболонки) і вродженими вадами сечостатевої системи. Але домашня форма нефробластоми зустрічається відносно рідко. Дуже хочеться підкреслити те, що влітературі описано найменш 100 сімей з нефробластома, і в ряді цих сімей спостерігалося менше 2-ох хворих цією формою пухлини. Молекулярні дослідження дозволили виділити ген-супресор нефробластоми-WT1. Найімовірніше, ген WT1 не є єдиним маркером домашньої (спадкової) нефробластоми.

Частота домашнього аденоматозного поліпозу товстої кишки у майже все 10-ки разів збільшує ризик появи раку даної локалізації. Молекулярні дослідження показали, що передумовою розвитку цього спадкового синдрому є ген - супресор АРС, який знаходиться на хромосомі 5q. Цей ген знаходиться фактично без винятку у всіх сім'ях з аденоматозний поліпоз товстої кишки і синдромом Гарднера.

Описано також спадкові сімейні форми первинно - велика кількість-ських пухлин. Синдром Лінча або синдром множинних аденокарцином характеризується сімейним поширенням первинно-множинних аденокарцином товстої кишки, молочної залози, ендометрія, яєчників, підшлункової залози, шлунка, також лейкозу і пухлин мозку. Було б погано, якби ми не відзначили те, що цей синдром успадковується по аутосомно-домінантним типом. Істотно краще досліджено синдром Лі-Фраумені, передумовою якого є успадковується мутація в одному алелей гена-супресора р53. Само-собою зрозуміло, в сім'ях з цим синдромом підвищений ризик раннього раку молочної залози та дитячих пухлин, а конкретно сарком м'яких тканин, гострого лейкозу, пухлин мозку, наднирників, а може, й інших пухлин.

Слід підкреслити, що перераховані вище спадкові форм злоякісних пухлин (ретинобластома, нефробластома (пухлина Вілмса), домашній аденоматозний поліпоз товстої кишки, синдром Лінча і синдром Лі-Фраумені) дуже рідкісні захворювання. У сучасній структурі онкологічної захворюваності вони складають незначний питома вага - менше 1%.

Роль мутації генів в появі раку деяких органів (молочних залоз, яєчників і кишкового тракту)

У поточний час представлення про генетичну природу розвитку онкологічних хвороб засновані на припущенні про існування генів, звичайна функція яких пов'язана з пригніченням пухлинного росту. Такі гени були названі генами-супрессорами пухлинного росту. Недоліки цих генів призводять до прогресії, а відновлення функції - до істотного уповільнення проліферації або навіть реверсії розвитку пухлини.

За останні роки істотно підвищився інтерес до ролі мутацій генів в появі раку окремих органів. Можливо і те, що у зв'язку з високим рівнем захворюваності на рак молочної залози та її неухильним зростанням в багатьох країнах широко дискутується питання вплив генетичних мутацій на захворюваність цією формою раку. Вважається, що приблизно 5% всіх випадків даного захворювання є результатом спадкової схильності, до якої залучено майже все сильно пенетрантність (поширені в популяції) гени, що передаються по аутосомно-домінантним типом. Дослідження ДНК в сім'ях з раком молочної залози підтвердило генетичну обумовленість його у частини цих сімей. Не так давно ідентифікований перший мутантний ген для раку грудей (BRCA I - Breast Cancer Associated gene) в хромосомі 17 і 2-ий ген (BRCA II) в хромосомі 13. Повідомлення про це в пресі викликають численні вопросци з боку стурбованих пацієнтів та членів їх сімей.

Гени BRCA1 і 2 є генами-супрессорами пухлинного росту і відносяться до групи "генів загального контролю". Безсумнівно, варто згадати те, що обидва гена грають важливу роль в діях ембріонального розвитку. Мутації 1-го з цих генів (BRCA1) спостерігаються в 5-10% всіх пухлин цього типу. У той же час гермінативні мутації BRCA1 і BRCA2 не роз'яснюють весь діапазон спадкових форм раку органів жіночої репродуктивної сис-теми. У більшості хворих з іншими сімейними синдромами ці гени не виявляються.

Майже завжди рак молочної залози не пов'язаний змутацією зазначених генів, а обгрунтований порушеннями репродуктивної поведінки в онтогенезі та порушеннями звичайного способу життя, що відбуваються в сучасному-них критеріях (дивитися докладніше на веб-сайті). Чим раніше з'являються порушення дітородної функції, тим імовірніше поява захворювання в юному віці.

Є повідомлення про спадкових формах раку щитовидної залози, до яких відносять від 20 до 30% випадків медуллярного раку даного органу. Його появу пов'язують з успадкуванням мутації в RET-протоонкогенів. В окремих випадках про спадкування мова може йти при папілярному і фолікулярному раку щитовидної залози. На підставі даних епідеміологічних досліджень можна зробити висновок про те, що деяка спадкова схильність до раку щитовидної залози може існувати і у пацієнтів, у яких хвороба розвинулося після опромінення в дитячому віці. В даному випадку навряд чи доводиться говорити про спадкову формі захворювання.

Вже в протягом 4-5 десятиліть у багатьох країнах спостерігаються дві протилежні тенденції - зниження захворюваності на рак шлунка і ріст раку товстого кишкового тракту.

Домашній аденоматоз товстої кишки характеризується розвитком множинних аденом (більше 100) в товстій кишці. Не для кого не секрет те, що у 95% людей, що мають мутації в цьому гені, в якийсь момент розвивається рак, при цьому в 60% випадків виникає конкретно рак товстої кишки. Часто у цих хворих на тлі аденом розвивається первинно-множинний рак товстої кишки. У переважній більшості випадків рак товстого кишкового тракту не пов'язаний з наявністю гена домашнього аденоматозу.

У поточний час спостерігається незмінний зростання захворюваності на рак молочних залоз і товстого кишкового тракту в багатьох країнах і серед різних етнічних груп населення. Немає даних про те, що це відбувається паралельно з підвищенням чисельності людей з мутацій певних генів, переда ваемих у спадок. Це свідчить про те, що рішення труднощі профілактику раку лежить через охорону внутрішнього середовища організму від воздейст-вия мутагенних і канцерогенних причин зовнішнього середовища.

Виявлення генетичної схильності до окремих форм раку породило складні морально-етичні та організаційно-технічні труднощі в системі охорони здоров'я. Зрозуміло, що лише половина родичів по крові є носіями мутацій того або іншого гена. Але родзинка цих генів полягає в тому, що вони ніяк не проявляють себе до возникно-вения пухлини. Необхідно відзначити те, що іншими словами нереально завчасно з'ясувати, хто з членів сім'ї є носієм мутантного гена і справді схильний до розвитку раку, а хто ні. Тому доводиться всіх членів таких сімей включати в групу підвищеного ризику. У поточний час методики виявлення носіїв му-Тацій надзвичайно складні і дорогі, але можна сподіватися, що в недалекому майбутньому вони будуть не дорожче звичайного клінічного аналізу крові. Але проблема не тільки в цьому.

Зрозуміло, що в переважній більшості випадків рак молочної залози не відноситься до категорії успадкованих форм навряд чи доцільно виділяти їх родичів в особливі групи. Необхідно відзначити те, що по іншому ми отримаємо величезну кількість здорових, але переляканих дам, які мають посеред власних родичів хворих раком молочної залози і намагаються отримати поради щодо проведення генетичного тестування. У той же час мамографія, самоконтроль стану молочних залоз є необхідною умовою раннього виявлено-ня раку даного органу, безвідносно чи є дама носієм мутації гена або ні.

Надмірне мусування вопросца про генетичну схильності до раку у тих чи інших сім'я породжує суворі етичні труднощі. Потрібно оголосити, що навіть у разі чіткої діагностики спадкового онкологічного синдрому вибір рішення тільки складний, особливо, коли йдеться про здорових носіях, так як клінічно генетичні недолікиз'являються не постійно. Це ставить під сумнів необхідність виконання зайве кардинальних втручань, таких як вживане в поточний час профілактичне видалення молочних залоз у носіїв BRCA-1 і BRCA-2. Потрібно також врахувати питання про психічні наслідки (канцерофобія), обумовлених позитивним результатом генетичного тестування.

Сім'ї з спадковими онкосіндромамі не спостерігаються онкологами, та вони й самі часто недостатньо обізнані про ступінь ризику, зумовленої спадковим фактором. У цьому зв'язку надходять пропозиції про розробку особливих регістрів спадкових пухлин. Це навряд чи виправдано. Але в реєстраційних формах територіальних або лікарняних ракових регістрів повинні бути належні графи поради зі спостереження в зв'язку із спадковою розташуванням до раку.

Вище ми говорили, що відбувається протягом багатьох десятиліть забруднення навколишнього середовища є головною передумовою патологічних змін, що відбуваються в людському організмі. Незалежно від шляхів проникнення в організм вплив забруднювачів може проявлятися загальнийтоксичними або специфічним ефектом - канцерогенним, мутагенним, тератогенна, аллергологенним, гонадотоксичних, ембіріотоксіческім та ін Всі давно знають те, що мутація генів - один з імовірних негативних ефектів такого впливу. Всім відомо про те, що але якщо канцерогенні складові несприятливих критерій навколишнього середовища діють прямо на соматичні клітини тих або інших органів і викликають рак конкретно у індивіда, що піддається цій дії, то мутація генів статевих клітин, передаючись у спадщину, описує ризик появи раку для наступних поколінь.

Таким чином, нехороші причини навколишнього середовища (різні види забруднювачів) і стилю життя населення (шкідливі побутові звички), визначають ризик появи раку не лише у сьогоднішніх поколінь, та й у майбутніх, внаслідок мутації генів статевих клітин і передачі цих мутацій у спадок.

АНОНС: "Лікарям здавна були відомі сім'ї, де в пари поколіннях були випадки захворювання раком. Це так звані" ракові сім'ї ". У багатьох сім'ях в поточний час можна знайти випадки захворювання раком різних органів. Але в трактуванні обставин даного явища немає єдиної думки ... ".

У нашому Центрі робиться продукт «Арген», що вдає із себе висококонцентрований іонно-колоїдний розчин срібла, з концентрацією 35 мг / л.

На правах реклами: