Будь-які прояви життєдіяльності організму є результатом взаємодії спадкових і середовищних причин. Захворювання також розвивається на базі затісно взаємодії зовнішніх ушкоджуючих і внутрішніх причин. Якщо самі внутрішні причини спадково змінені, то виникає патологічний процес. Було б погано, якби ми не відзначили те, що причини внутрішнього середовища в кінцевому рахунку - підсумок взаємодії генетичних і середовищних причин в онтогенезі, так як рівень гормонів в організмі, індивідуальності обміну речовин, імунні реакції початково визначаються функціонуванням відповідних генів, іншими словами, генетичної конституцією.

Спадкові причини, що визначають базу внутрішнього середовища організму в широкому сенсі слова, беруть конкретне роль у формуванні патологічних дій, або виступаючи в ролі етіологічного фактора, або беручи участь у патогенезі захворювання. Процеси лікування і фіналу захворювання при інших рівних умовах багато в чому визначаються генетичною конституцією організму. Найбільш того, генетичні причини значно визначають навіть смертність у віці від 20 до 60 років. Про це можна судити на підставі грунтовного близнецового дослідження. Конкордантность близнюків за смертністю у віці 20-60 років від усіх захворювань склала у монозиготних пар 30,1%, а у дизиготних - 17,4%. Всім відомо про те, що навіть за смертністю від травм конкордантность у монозиготних близнюків вище (6,9%), ніж у дизиготних (3,9%).

З генетичної точки зору всі захворювання в залежності від відносної значимості спадкових і середовищних причин в їх розвитку можна підрозділити на 3 групи: спадкові захворювання, захворювання зі спадковою розташуванням, неспадкові захворювання.

Спадковими захворюваннями іменують такі захворювання, етіологічним чинником яких є мутації. Прояв патологічного діяння мутації як етіологічного фактора фактично не залежить від середовища. Крайня може лише поміняти вираженість симптомів захворювання і тяжкість її перебігу. До хвороб даної групи відносяться хромосомні і генні

спадкові захворювання з повним проявом (захворювання Дауна, нейрофіброматоз, гемофілія, фенілкетонурія, муковісцидоз, ахондроплазія і т.д.). Захворювання може проявлятися не обов'язково в дитячому, та й у будь-якому віці в узгодженні з тимчасовими закономірностями генної експресії (наприклад, середній вік початку хореї Гентингтона дорівнює 38-40 років).

Про хвороби зі спадковою розташуванням говорять тоді, коли захворювання розвивається в осіб з певною генетичною рисою під впливом причин навколишнього середовища. Ці захворювання називають також мультифакторіальних. Спадкоємність - етіологічний і патогенетичний фактор. Для пенетрантности мутантних генів потрібен відповідний фактор навколишнього середовища. До таких хвороб відносяться, наприклад, якісь форми подагри, діабету, фармако-і екогенетіческіе захворювання. Подібні захворювання розвиваються після контактів з виявляють захворювання зовнішнім фактором, специфічним для кожного мутантного гена. Етіологічними факторами можуть бути середовищні впливу, але частота появи і тяжкість перебігу захворювань значно залежать від спадкової схильності (як в особистому, так і в груповому варіанті). До таких захворювань належать склероз, гіпертонічна хвороба, туберкульоз, екзема, псоріаз, виразкова хвороба та ін Вони з'являються під дією зовнішніх причин (час від часу не 1-го, а поєднання майже всіх) ще частіше в осіб зі спадковою розташуванням.

У походження неспадкових захворювань визначальну роль відіграє середовище. Сюди відноситься велика частина травм, інфекційних захворювань, опіки і т.д. Генетичні причини можуть впливати лише на перебігпатологічних дій (лікування, відновлювальні процеси, компенсація порушених функцій).

Генетична програма індивіда може брати участь у розвитку патології прямо або опосередковано. Всі давно знають те, що передаючись із покоління в покоління, вона забезпечує відтворення типологічних рис людини як біо вигляду та створює кожен раз (на базі генетичних явищ і закономірностей) неповторний за генотипом індивід, у тому числі по патологічних варіантів. Безсумнівно, варто згадати те, що при утворенні гамет і потім зигот можлива будь-яка перекомбінація алелей від батька і мами, поповнювана новенькими мутаціями.

Факти, зібрані до істинного часу мед генетикою, демонструють велику кількість співвідносної ролі спадковості і середовища в розвитку всіх видів патології, не рахуючи 2-ух останніх ситуацій, тобто повної незалежності або від генетичних, або від середовищних причин. Було б погано, якби ми не відзначили те, що внесок кожного з компонентів може різним при різних видах патології. Так, мутації етіологічно обумовлюють появу спадкових захворювань. Причини середовища впливатимуть в даному випадку лише на клінічну картину. Не для кого не секрет те, що зрозуміло, що навіть при жорсткій генетичної детермінації патології умови зовнішнього середовища і весь генотип в цілому можуть значно модифіковані нрав і ступінь прояву ефектів патологічного гена. Ряд факторів зовнішнього обставин, неодмінно, обумовлює захворювання при будь-якому генотипі (опіки, травми). Так і в даному випадку вдачу відновлення, інтенсивність і велика кількість клінічних проявів, діапазон ймовірних ускладнень і варіантів результатів можуть визначатися не тільки лише вдачею ушкодження, та й генетичної конституцією організму.

Майже всі спеціальні сторони патогенезу спадкових захворювань визначаються вдачею ушкодження генетичних структур, але формуються на рівні цілісного організму, що й обумовлює особисті індивідуальності протікання патологічних процесів.

При хромосомних хворобах відмінності від звичайного розвитку корелюють, зазвичай, із ступенем хромосомного дисбалансу. Чим більше хромосомного матеріалу залучено в мутацію, тим раніше хвороба проявиться в онтогенезі і тим значнішими будуть порушення у фізичному і психологічному розвитку індивіда. Зазвичай, надлишок хромосом (або їх частин) переноситься ще сприятливішими, ніж їх недолік.

Порівняння фено-і каріотипу при хромосомних хворобах вказує, що спеціальні прояви синдрому залежать від маленьких частин хромосом. Дисбаланс за великим обсягом генетичного матеріалу приводить до найбільш неспецифічної картині ураження.

Якихось специфічних рис патогенезу хромосомних захворювань не знайдено ні на молекулярному, ні на клітинному рівні. Відповідна риса хромосомного дисбалансу - множинність вад розвитку, які зачіпають різні органи й системи (черепно-лицьові дізморфій, пороки розвитку скелета, серцево-судинної, нервової та сечостатевої систем).

Механізми патогенезу моногенних хвороб дуже різноманітні. Специфіка цих пристроїв багато в чому визначається характером біохімічних порушень, обумовлених даною мутацією.

Деякі загальні закономірності патогенезу менделирующих (моногенних) патології можна розгледіти на прикладі спадкових захворювань обміну, для яких встановлено зв'язок між мутантним геном і біохімічної реакцією.

Патологічні прояви розвиваються як наслідок складної взаємодії біохімічних зрушень і фізіологічних змін в організмі. Навіть у випадку схожості виду порушення, приміром скупчення субстрату, патогенетичні механізми розвитку різних хвороб будуть різні.

В одному випадку накопичується субстрат може відкладатися в клітинах, приводячи їх до смерті, в інших він просто залишає клітинки і його концентрація в біо рідинах організму може багаторазово перевищити звичайний рівень. Було б погано, якби ми не відзначили те, що якпідсумок цього з'являються умови для істотного конфігурації кислотно-лужної рівноваги крові, конкуренцію з фізіологічним аналогом при транспорті через гематоенцефалічний бар'єр, скупчення речовини в різних тканинах.

Роль генетичних причин в патогенезі захворювань неінфекційної природи дізнаються через виявлення асоціацій таких захворювань з менделирующих ознаками (їх називають генетичними маркерами). Для деяких хвороб вже з'ясована патогенетична роль маркерів. Так, наприклад, найбільш висока частота групи крові 0 (1) системи АВО та статусу «несекретор» при деяких формах виразкової хвороби дванадцятипалої кишки обгрунтована роллю цих систем в балансі захисних параметрів слизової оболонки. При фенотипі 0 (1) і «несекретор» здатність до слизоутворення і захисту слизової оболонки знижена.

Специфіка патогенезу майже всіх спадкових і неспадкових захворювань багато в чому може визначатися станом імунної та ендокринної систем організму, функції яких на генному рівні детерміновані. Безсумнівно, варто згадати те, що несприятливий спадковий фон можливо провокуючим моментом у розвитку будь-якої патології. Наприклад, зазвичай, безсимптомна гетерозиготність по гену ?-таласемії під час вагітності призводить до розвитку вираженої анемії, що вимагає терапевтичного втручання. Треба сказати те, що при мутаціях в генетичних системах репарації ДНК мутагенні і канцерогенні причини прискорюють розвиток злоякісних новоутворень.

Багатоплановість клінічних та лабораторних проявів будь-якого захворювання охоплюється поняттям клінічного поліморфізму. Про причини клінічного поліморфізму в загальній формі можна оголосити, що він обгрунтований взаємодією генетичних і середовищних причин. Саме тому роз'яснення клінічного контрасту захворювань тісно пов'язане з розшифровкою таких базових понять генетики, як генетична гетерогенність, пенетрантність, експресивність, плейотропія.

Генетичні передумови поліморфізму спадкових захворювань обгрунтовані генетичної унікальністю кожного індивіда. Всім відомо про те, що певні ж механізми обгрунтовані або генетичною гетерогенністю (мутації в різних локусах або множинні алелі), або модифікує впливом всього генотипу особини, тобто генотипической конституцією індивіда.

Бажаєте отримувати анонси та поради від Eurolab раз на день? Підпишіться на розсилку безоплатно!

Домашній доктор. Доктор-діагност (спец по всіх видах діагностики: лабораторний, радіологічна, клінічна).

Геноміка мікроорганізмів має безпосереднє відношення до медичної медицині. Закономірності геномної організації патогенних мікробів і вірусів дозволяють найбільш ...

Будь-який вид патології (інфекції, опіки, травми) має свої закономірності клінічного прояву, в основі яких лежить взаємодія пошкоджуючого фактора з ...

Синдрому Вернера (прогерія дорослих) - рідкісне спадкове аутосомно-рецесивне соединительнотканное хвороба (М1М 272700). Виявляється раннім ...

Генетика людини Предметом генетики людини служить дослідження явищ спадковості і мінливості у людини на всіх рівнях його організації та ...

Синдром Клайнфелтера містить у собі випадки полісоміі за статевими хромосомами, при яких є більше 2-ух Х-хромосом не найменш однієї Y-хромосоми. Треба сказати те, що більше ...

У цю групу входять синдроми, обумовлені незначущими делеціями або дуплікації строго певних ділянок хромосом. І дійсно, відповідно їх називають ...

Прогрес у розвитку медицини і суспільства призводить до відносного зростання дещиці на генному рівні обумовленої патології в захворюваності,смертності, ...

Практично у всіх варіантах синдром Едвардса обгрунтований звичайний трісомноі формою (гаметіческая мутація у 1-го з батьків). Зустрічаються і мозаїчні форми ...

Пол прийдешнього малюка визначається в момент запліднення в залежності від поєднання статевих хромосом (XX - дамський організм, XY - чоловічий). Всім відомо про те, що при порушенні течії ...

Захворювання з даним типом успадкування з'являються лише у гомозигот. Треба сказати те, що гетерозиготи фенотипно (клінічно) не відрізняються від здорових осіб з 2-ма ...

Торгова марка і торговий символ EUROLAB ™ зареєстровані. Всі права захищені.